JEM：揭示蛋白质引导浆细胞进入骨髓从而让机体获得长期免疫背后的分子机制

为何有些疫苗能提供长达数年的保护，而有些却只能维持几个月？答案或许就隐藏在机体的免疫系统深处。

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“KLF2 expression in IgG plasma cells at their induction site regulates the migration program”的研究报告中，来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究揭示了抗体细胞如何从出生那一刻起就被“预设”为长寿细胞，并在体内特定的“安全区”定居，从而为我们提供长期的免疫保护。

当我们接种疫苗或感染病原体时，机体免疫系统会启动一系列复杂的反应来保护我们，其中，浆细胞（plasma cells）是抗体的主要生产者，其在淋巴组织中诞生后会迁移到身体各处的“安全区”（比如骨髓）从而持续产生抗体，帮助抵御未来所面临的感染。这些长期存活的浆细胞（LLPCs，long-lived plasma cells）对维持疫苗效果至关重要，但起如何从淋巴组织迁移到骨髓并长期存活，一直是免疫学中的一个谜。

这项研究中，研究人员发现，浆细胞在诞生之初就具备了一种“导航系统”，能帮助其找到并定居在骨髓中，这个“导航系统”的关键就是一种名为整合素β7（integin β7）的蛋白，研究人员发现，表达高水平整合素β7的浆细胞更有可能迁移到骨髓，并在那里长期存活。Wataru Ise博士表示，整合素β7的高表达是一个极好的标记，其能帮助我们识别那些能够迁移到骨髓的浆细胞。进一步研究还发现，这些细胞还表达高水平的转录因子KLF2，这种因子促使它们离开淋巴组织进入血液。如果减少KLF2或其靶基因S1pr1的表达，小鼠对流感的抵抗力会显著下降。

这一发现表明，浆细胞的迁移程序在其诞生地就已经建立，并在决定抗体反应的持久性方面发挥着关键作用，也就是说，浆细胞从一开始就被“编程”为能够迁移到骨髓并长期存活，从而为我们的身体提供持久的免疫保护。本文研究不仅解开了浆细胞如何实现长期存活的谜团，还为疫苗研发提供了新的思路。目前，许多疫苗的保护效果会随着时间推移而减弱，部分原因可能是浆细胞无法有效地迁移到骨髓并长期存活，如果能够通过某种方式增强浆细胞的迁移能力和在骨髓中的存活能力，我们或许能够开发出更持久有效的疫苗。例如，对于流感疫苗，目前每年都需要重新接种，因为流感病毒的变异以及疫苗保护效果的减弱，但如果能够利用这项研究的发现，增强浆细胞的“导航系统”，或许可以让流感疫苗的保护效果持续更长时间，甚至实现长期免疫。

本文研究让我们对免疫系统的复杂性有了更深的认识，浆细胞的“长寿之旅”不仅是一个生物学奇迹，也为疫苗研发提供了新的方向。未来随着更多研究的深入，研究人员或许能够通过调节浆细胞的迁移和存活机制，开发出能够长期保护我们免受疾病侵害的疫苗，这不仅对流感等常见疾病有重要意义，对于一些需要长期免疫保护的传染病（比如艾滋病和疟疾）也可能带来新的希望。

最后研究者指出，浆细胞的迁移程序在其诞生地就已经建立，并在决定抗体反应的持久性方面发挥着关键作用。这一研究发现不仅为疫苗研发提供了新的思路，也让我们对免疫系统的奇妙机制有了更深入的理解。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Wataru Ise,Takuya Koike,Nozomi Shimada, et al. KLF2 expression in IgG plasma cells at their induction site regulates the migration program, Journal of Experimental Medicine (2025). DOI:10.1084/jem.20241019.